Penerangan Produk
Retatrutide ialah peptida agonis triple novel yang menyasarkan reseptor glukagon (GCGR), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR), dan reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R). Retatrutide mengaktifkan GCGR manusia, GIPR dan GLP-1R dengan nilai EC50 masing-masing 5.79, 0.0643, dan 0.775 nM, dan tetikus GCGR, GIPR dan GLP-1R dengan nilai EC50 2.32, 0.191, dan 0. Ia berfungsi sebagai alat penyelidikan penting dalam kajian obesiti dan gangguan metabolik.
Retatrutide berkesan mengaktifkan laluan isyarat GLP-1R dan merangsang rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa dengan bertindak pada kedua-dua reseptor GIP dan GLP-1. Peptida sintetik ini mempamerkan sifat hipoglisemik yang kuat dan telah dibangunkan sebagai sebatian anti-diabetes untuk Diabetes Jenis 2 (T2D). Ia menggalakkan pelepasan insulin dan menyekat rembesan glukagon dengan cara yang bergantung kepada glukosa.
Selain itu, Retatrutide telah terbukti melambatkan pengosongan gastrik, menurunkan paras glukosa puasa dan selepas makan, mengurangkan pengambilan makanan, dan mendorong penurunan berat badan yang ketara pada individu dengan T2D.
Aktiviti Biologi
Retatrutide (LY3437943) ialah peptida terkonjugasi lipid tunggal yang berfungsi sebagai agonis kuat GCGR manusia, GIPR, dan GLP-1R. Berbanding dengan glukagon manusia asli dan GLP-1, Retatrutide mempamerkan potensi yang lebih rendah pada GCGR dan GLP-1R (masing-masing 0.3 × dan 0.4 ×) tetapi menunjukkan potensi yang dipertingkatkan dengan ketara (8.9 ×) pada GIPR berbanding dengan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIP).
Mekanisme Tindakan
Dalam kajian yang melibatkan tikus diabetik dengan nefropati, pentadbiran Retatrutide telah mengurangkan albuminuria dan meningkatkan kadar penapisan glomerular dengan ketara. Kesan perlindungan ini dikaitkan dengan pengaktifan laluan isyarat yang bergantung kepada GLP-1R/GR, yang mengantara tindakan anti-radang dan anti-apoptosis dalam tisu buah pinggang.
Retatrutide juga secara langsung memodulasi kebolehtelapan glomerular, meningkatkan keupayaan kepekatan air kencing. Penemuan awal menunjukkan bahawa, berbanding dengan rawatan penyakit buah pinggang kronik konvensional seperti perencat ACE dan ARB, Retatrutide menghasilkan pengurangan albuminuria yang lebih ketara selepas hanya empat minggu rawatan. Tambahan pula, ia telah menunjukkan keberkesanan yang lebih besar dalam mengurangkan tekanan darah sistolik daripada perencat ACE atau ARB, tanpa kesan buruk yang ketara diperhatikan.
Kesan Sampingan
Kesan sampingan Retatrutide yang paling biasa adalah bersifat gastrousus, termasuk loya, cirit-birit, muntah, dan sembelit. Gejala ini secara amnya ringan hingga sederhana dan cenderung hilang dengan pengurangan dos. Kira-kira 7% daripada subjek juga melaporkan sensasi kesemutan kulit. Peningkatan kadar denyutan jantung diperhatikan pada 24 minggu dalam kumpulan dos yang lebih tinggi, yang kemudiannya kembali ke tahap asas.