1. Mekanisme Tindakan
Peptida-1 seperti glukagon (GLP-1)ialah sebuahhormon incretindirembeskan oleh sel-L usus sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. Agonis reseptor GLP-1 (GLP-1 RAs) meniru kesan fisiologi hormon ini melalui beberapa laluan metabolik:
-
Penindasan Selera Makan dan Kelewatan Pengosongan Gastrik
-
Bertindak pada pusat kenyang hipotalamus (terutamanya neuron POMC/CART), mengurangkan rasa lapar.
-
Pengosongan gastrik perlahan, memanjangkan rasa kenyang.
-
-
Rembesan Insulin yang Dipertingkatkan dan Pelepasan Glukagon yang Dikurangkan
-
Merangsang sel β pankreas untuk merembeskan insulin dengan cara yang bergantung kepada glukosa.
-
Menyekat rembesan glukagon, meningkatkan tahap glukosa puasa dan selepas makan.
-
-
Metabolisme Tenaga yang Lebih Baik
-
Meningkatkan sensitiviti insulin dan menggalakkan pengoksidaan lemak.
-
Mengurangkan sintesis lemak hepatik dan meningkatkan metabolisme lipid.
-
2. Agen Penurunan Berat Badan Berasaskan GLP-1 Utama
| Dadah | Petunjuk Utama | Pentadbiran | Purata Berat Badan |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Diabetes jenis 2, obesiti | Suntikan harian | 5–8% |
| Semaglutide | Diabetes jenis 2, obesiti | Suntikan mingguan / oral | 10–15% |
| Tirzepatide | Diabetes jenis 2, obesiti | Suntikan mingguan | 15–22% |
| Retatrutide (dalam percubaan) | Obesiti (bukan diabetes) | Suntikan mingguan | Sehingga 24% |
Aliran:Evolusi ubat sedang berkembang daripada agonis reseptor GLP-1 tunggal → agonis dwi GIP/GLP-1 → agonis tiga kali ganda (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Ujian dan Keputusan Klinikal Utama
Semaglutide - Percubaan LANGKAH
-
LANGKAH 1 (NEJM, 2021)
-
Peserta: Dewasa dengan obesiti, tanpa diabetes
-
Dos: 2.4 mg setiap minggu (subkutaneus)
-
Keputusan: Purata pengurangan berat badan bagi14.9%pada 68 minggu berbanding 2.4% dengan plasebo
-
~33% peserta mencapai ≥20% penurunan berat badan.
-
-
LANGKAH 5 (2022)
-
Menunjukkan penurunan berat badan yang berterusan selama 2 tahun dan peningkatan dalam faktor risiko kardiometabolik.
-
Tirzepatide – Program SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Peserta: Dewasa dengan obesiti, tanpa diabetes
-
Dos: 5 mg, 10 mg, 15 mg setiap minggu
-
Keputusan: Purata penurunan berat badan sebanyak15–21%selepas 72 minggu (bergantung dos)
-
Hampir 40% mencapai ≥25% pengurangan berat badan.
-
-
Ujian SURPASS (populasi diabetes)
-
Pengurangan HbA1c: sehingga2.2%
-
Purata penurunan berat badan serentak sebanyak10–15%.
-
4. Faedah Kesihatan dan Metabolik Tambahan
-
Pengurangan dalamtekanan darah, LDL-kolesterol, dantrigliserida
-
Berkurangvisceraldanlemak hati(peningkatan dalam NAFLD)
-
Risiko yang lebih rendah daripadakejadian kardiovaskular(cth, MI, strok)
-
Melambatkan perkembangan daripada pradiabetes kepada diabetes jenis 2
5. Profil dan Pertimbangan Keselamatan
Kesan sampingan biasa (biasanya ringan hingga sederhana):
-
Loya, muntah, kembung perut, sembelit
-
Hilang selera makan
-
Ketidakselesaan gastrousus sementara
Awas / kontraindikasi:
-
Sejarah pankreatitis atau karsinoma tiroid medula
-
Kehamilan dan penyusuan susu ibu
-
Pentitratan dos secara beransur-ansur disyorkan untuk meningkatkan toleransi
6. Hala Tuju Penyelidikan Masa Depan
-
Multi-agonis generasi akan datang:
-
Agonis tiga kali ganda yang menyasarkan GIP/GLP-1/GCGR (cth,Retatrutide)
-
-
Formulasi GLP-1 oral:
-
Semaglutide oral dos tinggi (sehingga 50 mg) dalam penilaian
-
-
Terapi gabungan:
-
GLP-1 + insulin atau perencat SGLT2
-
-
Petunjuk metabolik yang lebih luas:
-
Penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD), sindrom ovari polikistik (PCOS), apnea tidur, pencegahan kardiovaskular
-
7. Kesimpulan
Ubat berasaskan GLP-1 mewakili anjakan paradigma daripada kawalan diabetes kepada pengurusan metabolik dan berat badan yang komprehensif.
Dengan ejen sepertiSemaglutidedanTirzepatide, penurunan berat badan tanpa pembedahan melebihi 20% telah dapat dicapai.
Agonis berbilang reseptor masa depan dijangka meningkatkan lagi keberkesanan, ketahanan, dan faedah kardiometabolik.
Masa siaran: 11-Okt-2025