Tirzepatide, agonis reseptor dwi novel (GLP-1/GIP), telah mendapat perhatian penting dalam beberapa tahun kebelakangan ini untuk peranannya dalam rawatan diabetes. Walau bagaimanapun, potensinya dalam penyakit kardiovaskular dan buah pinggang secara beransur-ansur muncul. Kajian terbaru menunjukkan bahawa tirzepatide menunjukkan keberkesanan yang luar biasa pada pesakit dengan kegagalan jantung dengan pecahan ejection terpelihara (HFpEF) digabungkan dengan obesiti dan penyakit buah pinggang kronik (CKD). Percubaan klinikal SUMMIT mendedahkan bahawa pesakit yang menerima tirzepatide mempunyai pengurangan sebanyak 38% dalam risiko kematian kardiovaskular atau kegagalan jantung yang semakin teruk dalam tempoh 52 minggu, manakala penunjuk fungsi buah pinggang seperti eGFR meningkat dengan ketara. Penemuan ini menawarkan pendekatan terapeutik baharu untuk pesakit yang mengalami gangguan metabolik yang kompleks.
Dalam bidang kardiovaskular, mekanisme tindakan tirzepatide melangkaui peraturan metabolik. Dengan mengaktifkan kedua-dua reseptor GLP-1 dan GIP, ia mengurangkan jumlah adiposit, dengan itu mengurangkan tekanan mekanikal tisu lemak pada jantung dan meningkatkan metabolisme tenaga miokardium dan kapasiti anti-iskemik. Bagi pesakit HFpEF, obesiti dan keradangan kronik adalah penyumbang utama, dan pengaktifan dwi-reseptor tirzepatide secara berkesan menyekat pembebasan sitokin radang dan mengurangkan fibrosis miokardium, dengan itu melambatkan kemerosotan fungsi jantung. Selain itu, ia meningkatkan skor kualiti hidup yang dilaporkan pesakit (seperti KCCQ-CSS) dan kapasiti senaman.
Tirzepatide juga menunjukkan kesan yang menjanjikan dalam perlindungan buah pinggang. CKD selalunya disertai dengan gangguan metabolik dan keradangan gred rendah. Ubat ini bertindak melalui dua laluan: meningkatkan hemodinamik glomerular untuk mengurangkan proteinuria, dan secara langsung menghalang proses fibrosis buah pinggang. Dalam percubaan SUMMIT, tirzepatide meningkatkan tahap eGFR dengan ketara berdasarkan cystatin C dan mengurangkan albuminuria tanpa mengira sama ada pesakit mempunyai CKD, menunjukkan perlindungan buah pinggang yang komprehensif. Penemuan ini membuka laluan baharu untuk merawat nefropati diabetik dan penyakit buah pinggang kronik yang lain.
Lebih penting lagi ialah nilai unik tirzepatide pada pesakit dengan "triad" obesiti, HFpEF dan CKD—sekumpulan yang mempunyai prognosis yang buruk. Tirzepatide meningkatkan komposisi badan (mengurangkan pengumpulan lemak dan meningkatkan kecekapan metabolik otot) dan memodulasi laluan keradangan, dengan itu menawarkan perlindungan yang diselaraskan merentasi pelbagai organ. Memandangkan tanda-tanda untuk tirzepatide terus berkembang, ia bersedia untuk menjadi terapi asas dalam pengurusan penyakit metabolik dengan komorbiditi.
Masa siaran: Jul-21-2025