Latar belakang
Terapi berasaskan incretin telah lama diketahui dapat memperbaiki kedua-duanyakawalan glukosa darahdanpengurangan berat badan. Ubat incretin tradisional menyasarkan terutamanyaReseptor GLP-1, manakalaTirzepatidemewakili generasi baru "twincretin” ejen — bertindak ke ataskedua-dua GIP (polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa)danGLP-1reseptor.
Tindakan dwi ini telah ditunjukkan untuk meningkatkan faedah metabolik dan menggalakkan penurunan berat badan yang lebih besar berbanding agonis GLP-1 sahaja.
Reka Bentuk Kajian SURMOUNT-1
SURMOUNT-1adalah arawak, dua buta, percubaan klinikal fasa 3dijalankan di 119 tapak di sembilan negara.
Peserta termasuk orang dewasa yang:
- obes(BMI ≥ 30), atau
- Berat badan berlebihan(BMI ≥ 27) dengan sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan berat badan (cth, hipertensi, dislipidemia, apnea tidur atau penyakit kardiovaskular).
Individu yang menghidap diabetes, penggunaan ubat penurunan berat badan baru-baru ini atau pembedahan bariatrik sebelum ini dikecualikan.
Peserta secara rawak ditugaskan untuk menerima suntikan sekali seminggu:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, atau
- Placebo
Semua peserta juga menerima panduan gaya hidup:
- A defisit kalori 500 kcal/hari
- Sekurang-kurangnya150 minit aktiviti fizikal setiap minggu
Rawatan itu berlangsung72 minggu, termasuk aFasa peningkatan dos selama 20 minggudiikuti dengan tempoh penyelenggaraan selama 52 minggu.
Gambaran Keseluruhan Keputusan
Sebanyak2,359 pesertatelah didaftarkan.
Umur purata adalah44.9 tahun, 67.5% adalah wanita, dengan minberat badan 104.8 kgdanBMI 38.0.
Min Pengurangan Berat Badan pada Minggu 72
| Kumpulan Dos | % Perubahan Berat | Purata Perubahan Berat Badan (kg) | Kerugian Tambahan lwn Placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15.0% | -16.1 kg | -13.5% |
| 10 mg | -19.5% | -22.2 kg | -18.9% |
| 15 mg | -20.9% | -23.6 kg | -20.1% |
| Placebo | -3.1% | -2.4 kg | — |
Tirzepatide mencapai 15-21% purata pengurangan berat badan, menunjukkan kesan yang bergantung kepada dos yang jelas.
Peratusan Peserta Mencapai Sasaran Penurunan Berat Badan
| Penurunan Berat Badan (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
Lebih separuhdaripada peserta yang menerima≥10 mgTirzepatide dicapai≥20% penurunan berat badan, menghampiri kesan yang dilihat dengan pembedahan bariatrik.
Faedah Metabolik dan Kardiovaskular
Berbanding dengan plasebo, Tirzepatide bertambah baik dengan ketara:
- Ukur lilit pinggang
- Tekanan darah sistolik
- Profil lipid
- Tahap insulin puasa
Antara peserta denganpradiabetes, 95.3% kembali kepada paras glukosa normal, berbanding dengan61.9%dalam kumpulan plasebo — menunjukkan Tirzepatide bukan sahaja membantu dalam pengurangan berat badan tetapi juga meningkatkan metabolisme glukosa.
Keselamatan dan Toleransi
Kesan sampingan yang paling biasa ialahgastrousus, termasukloya, cirit-birit, dan sembelit, kebanyakannya ringan dan sementara.
Kadar pemberhentian akibat kejadian buruk adalah lebih kurang4–7%.
Beberapa kematian berlaku semasa perbicaraan, terutamanya dikaitkan denganCOVID 19, dan tidak berkaitan secara langsung dengan ubat kajian.
Tiada perbezaan ketara diperhatikan dalam komplikasi berkaitan pundi hempedu.
Perbincangan
Pengubahsuaian gaya hidup sahaja (diet dan senaman) biasanya menghasilkan sahaja~3% purata penurunan berat badan, seperti yang dilihat dalam kumpulan plasebo.
Sebaliknya, Tirzepatide didayakan15–21% jumlah pengurangan berat badan, mewakili aKesan 5-7 kali lebih besar.
Berbanding dengan:
- Ubat penurunan berat badan oral:biasanya mencapai kerugian 5-10%.
- Pembedahan bariatrik:mencapai kerugian >20%.
Tirzepatide merapatkan jurang antara intervensi farmakologi dan pembedahan — menawarkanpengurangan berat badan yang kuat dan tidak invasif.
Yang penting, kebimbangan mengenai metabolisme glukosa yang semakin teruk tidak diperhatikan. Sebaliknya, Tirzepatide meningkatkan sensitiviti insulin dan membalikkan prediabetes dalam kebanyakan peserta.
Walau bagaimanapun, percubaan ini membandingkan Tirzepatide dengan plasebo — tidak secara langsung denganSemaglutide.
Perbandingan kepala ke kepala diperlukan untuk menentukan agen yang menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar.
Kesimpulan
Bagi orang dewasa dengan obesiti atau berat badan berlebihan dan komorbiditi yang berkaitan, menambahTirzepatide sekali seminggukepada program gaya hidup berstruktur (diet + senaman) boleh membawa kepada:
- 15-21% purata pengurangan berat badan
- Peningkatan metabolik yang ketara
- Toleransi dan keselamatan yang tinggi
Oleh itu, Tirzepatide mewakili terapi yang berkesan dan disahkan secara klinikal untuk pengurusan berat badan yang mampan dan diawasi secara perubatan.
Masa siaran: 16-Okt-2025