Tirzepatide ialah polipeptida insulinotropik (GIP) yang bergantung kepada glukosa dwi dan agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon yang dibangunkan. Mekanisme dwinya bertujuan untuk meningkatkan rembesan insulin, menyekat pembebasan glukagon, melambatkan pengosongan gastrik, dan meningkatkan rasa kenyang, menawarkan pendekatan terapeutik yang komprehensif untuk diabetes mellitus jenis 2 (T2DM) dan obesiti.
Penemuan Utama daripada Kajian Klinikal
1. Kawalan Glisemik
Merentasi pelbagaiLEBIHANujian klinikal fasa 3, tirzepatide ditunjukkankawalan glisemik yang unggulberbanding dengan agen antidiabetik sedia ada, termasuk semaglutide dan insulin degludec.
-
Purata pengurangan HbA1c: sehingga−2.4%dari garis dasar selepas 40-52 minggu.
-
Peratusan peserta yang lebih tinggi dicapaiHbA1c < 6.5%, memenuhi atau melepasi sasaran ADA.
-
Peningkatan ketara dalam glukosa plasma puasa dan paras glukosa selepas makan diperhatikan.
2. Pengurangan Berat Badan
Tirzepatide dihasilkan secara konsistenpenurunan berat badan yang bermakna secara klinikal dan bergantung kepada dosdalam kedua-dua populasi diabetes dan bukan diabetes.
-
Dalam pesakit T2DM: purata pengurangan berat badan adalah dari7–12 kg.
-
Dalam subjek obes bukan diabetes (percubaan SURMOUNT-1):
-
10 mg dan 15 mg dos membawa kepada15–22% bermakna penurunan berat badan, setanding dengan atau melebihi ambang pembedahan bariatrik.
-
-
Kebanyakan peserta mencapai sekurang-kurangnya5–10%pengurangan berat badan.
3. Penambahbaikan Kardiometabolik
Rawatan Tirzepatide juga meningkatkan parameter metabolik yang lebih luas:
-
Pengurangandalam trigliserida, LDL-C, dan jumlah kolesterol.
-
Bertambahdalam HDL-C.
-
Ketarapenurunan tekanan darah sistolik dan diastolik.
-
Peningkatan dalam sensitiviti insulin dan fungsi sel β.
4. Keselamatan dan Toleransi
Profil keselamatan adalah konsisten dengan terapi berasaskan incretin lain:
-
Kesan buruk yang paling biasa: gejala gastrousus ringan hingga sederhana (loya, muntah, cirit-birit).
-
Insiden hipoglikemia yang rendah, terutamanya apabila digunakan dengan insulin atau sulfonilurea.
-
Tiada kebimbangan keselamatan utama diperhatikan dalam hasil kardiovaskular.
5. Wawasan Mekanistik
Tirzepatide yang unikagonis reseptor dwimenguatkan kedua-dua laluan GIP dan GLP-1:
-
Pengaktifan GIPmeningkatkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa dan boleh meningkatkan metabolisme tisu adiposa.
-
Pengaktifan GLP-1menggalakkan penindasan selera makan dan melambatkan pengosongan gastrik.
-
merekakesan sinergistikmembawa kepada kawalan glukosa yang lebih baik dengan pengurangan berat badan yang dipertingkatkan berbanding agen laluan tunggal.
Kesimpulan
Tirzepatide mewakili akejayaan dalam terapi metabolik, menyediakankeberkesanan yang tidak pernah berlaku sebelum ini dalam kedua-dua kawalan glisemik dan pengurangan berat badanuntuk individu yang menghidap diabetes jenis 2 dan obesiti.
Mekanisme dwi incretinnya menawarkan pendekatan bersepadu menangani punca utama disfungsi metabolik - hiperglikemia, rintangan insulin dan berat badan berlebihan.
Memandangkan keberkesanannya yang teguh dan profil keselamatan yang boleh diurus, tirzepatide mungkin mentakrifkan semula paradigma terapeutik untuk pengurusan diabetes dan obesiti dalam dekad yang akan datang.
Rujukan
-
Frias JP et al.,Jurnal Perubatan New England, 2021.
-
Jastreboff AM et al.,Jurnal Perubatan New England, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B et al.,Lancet, 2021.
-
Data Klinikal Eli Lilly, PERCUBAAN MENGATASI 1–5.
Masa siaran: Okt-04-2025