Apakah PT-141?

Petunjuk (penggunaan yang diluluskan): Pada tahun 2019, FDA meluluskannya untuk rawatan gangguan keinginan seksual hipoaktif umum (HSDD) yang diperolehi pada wanita pramenopaus apabila keadaan tersebut menyebabkan kesusahan yang ketara dan bukan disebabkan oleh keadaan perubatan/psikiatri atau kesan sampingan ubat lain.

Mekanisme Tindakan
PT-141 ialah agonis reseptor melanocortin (terutamanya reseptor MC4) yang memodulasi keinginan seksual melalui laluan sistem saraf pusat.

Tidak seperti perencat PDE5 (cth, sildenafil), yang terutamanya menjejaskan saluran darah, PT-141 berfungsi secara berpusat untuk menjejaskan motivasi dan rangsangan seksual.

Farmakologi & Dos
Pentadbiran: Suntikan subkutaneus, seperti yang diperlukan (atas permintaan).
Dos yang diluluskan: 1.75 mg sc

Farmakokinetik:
Tmax ≈ ~60 minit
t½ ≈ 2–3 jam
Kesan boleh bertahan beberapa jam, dalam sesetengah laporan sehingga ~16 jam.
Keberkesanan Klinikal (Ujian Fasa III – RECONNECT, 24 minggu, RCT)

Titik akhir utama:
Domain Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI-D)
Skala Kesusahan Seksual Wanita (FSDS-DAO)
Keputusan utama (kajian terkumpul 301 + 302):
Peningkatan FSFI-D: +0.35 lwn plasebo (P<0.001)
Pengurangan skor FSDS-DAO: −0.33 lwn plasebo (P<0.001)
Titik akhir lain: Hasil sokongan (skor fungsi seksual, kepuasan yang dilaporkan oleh pesakit) menunjukkan arah aliran positif, tetapi peristiwa seksual yang memuaskan (SSE) tidak selalu menunjukkan perbezaan ketara yang konsisten.

Kejadian Buruk (paling kerap dilaporkan dalam percubaan)
Biasa (≥10%):
Mual (~30–40%; sehingga ~40% dilaporkan dalam ujian)
Membilas (≥10%)
Sakit kepala (≥10%)

Kesan kardiovaskular:
Peningkatan sementara dalam tekanan darah dan perubahan dalam kadar denyutan jantung diperhatikan, biasanya diselesaikan dalam beberapa jam.
Kontraindikasi atau digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipertensi atau penyakit kardiovaskular yang tidak terkawal.
Hati: Laporan jarang mengenai peningkatan enzim hati sementara; laporan kes yang sangat jarang menunjukkan kemungkinan kecederaan hati akut, tetapi tidak biasa.

Keselamatan Jangka Panjang (Kajian Sambungan)
Kajian sambungan label terbuka selama 52 minggu mendapati peningkatan yang berterusan dalam keinginan tanpa isyarat keselamatan utama yang baharu.
Profil keselamatan jangka panjang dianggap boleh diterima dengan baik, dengan isu toleransi utama masih menjadi kesan buruk jangka pendek seperti loya.

Nota Penggunaan Utama
Populasi yang diluluskan adalah terhad: Hanya untuk wanita pramenopaus dengan HSDD umum yang diperolehi.
Tidak diluluskan secara meluas untuk lelaki (ED atau keinginan rendah pada lelaki masih disiasat).
Pemeriksaan keselamatan adalah penting: Hipertensi, penyakit kardiovaskular, dan sejarah hati harus dinilai sebelum preskripsi.

Ringkasan Data Pantas
Kelulusan FDA: 2019 (Vyleesi).
Dos: 1.75 mg suntikan subkutaneus, atas permintaan.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 jam; kesan sehingga ~16 jam.
Keberkesanan (Fasa III, dikumpulkan):
FSFI-D: +0.35 (P<.001)
FSDS-DAO: −0.33 (P<.001)

Kejadian buruk:
Loya: sehingga ~40%
Membilas: ≥10%
Sakit kepala: ≥10%
Peningkatan BP sementara dicatatkan.

Jadual & Graf Perbandingan (Ringkasan)