Etelcalcetide

API Etelcalcetide

Etelcalcetideadalah novel, sintetikpeptida kalsimimetikdiluluskan untuk rawatanhiperparatiroidisme sekunder (SHPT)pada pesakit dewasa denganpenyakit buah pinggang kronik (CKD)menerimahemodialisis. SHPT ialah komplikasi biasa dan serius penyakit buah pinggang peringkat akhir, yang disebabkan oleh gangguan dalam metabolisme kalsium, fosforus dan vitamin D. Ketinggian berterusan bagihormon paratiroid (PTH)boleh membawa kepadaosteodistrofi buah pinggang, kalsifikasi vaskular, penyakit kardiovaskular, dan peningkatan kematian.

Etelcalcetide menawarkan apilihan yang disasarkan, bukan pembedahanuntuk mengawal tahap PTH dalam pesakit dialisis, mewakili kalsimimetik generasi kedua dengankelebihan yang berbezaatas terapi oral seperti cinacalcet.

Mekanisme Tindakan

Etelcalcetide ialah aagonis peptida sintetikdaripadareseptor pengesan kalsium (CaSR), terletak pada permukaan sel kelenjar paratiroid. Ia meniru tindakan kalsium ekstraselular dengan mengaktifkan CaSR secara allosterik, dengan itu:

• Menyekat rembesan hormon paratiroid (PTH).

• Mengurangkan kepekatan kalsium dan fosforus serum

• Memperbaiki homeostasis kalsium-fosfat

• Mengurangkan risiko keabnormalan pusing ganti tulang dan kalsifikasi vaskular

Tidak seperti kalsimimetik oral, Etelcalcetide diberikansecara intravenaselepas hemodialisis, yang meningkatkan pematuhan rawatan dan meminimumkan kesan sampingan gastrousus.

Penyelidikan dan Keberkesanan Klinikal

Etelcalcetide telah dinilai dalam pelbagai ujian klinikal Fasa 3, termasukdua kajian terkawal rawak pentingditerbitkan dalamLancetdanJurnal Perubatan New England. Kajian ini melibatkan lebih 1000 pesakit hemodialisis dengan SHPT yang tidak terkawal.

Hasil klinikal utama termasuk:

• Pengurangan ketara secara statistik dalam tahap PTH(>30% dalam majoriti pesakit)

• Kawalan unggul terhadapfosforus serum dan produk kalsium-fosfat (Ca × P)

• Kadar tindak balas biokimia keseluruhan yang lebih besarberbanding cinacalcet

• Kepatuhan pesakit yang lebih baikdisebabkan oleh pentadbiran IV selepas dialisis tiga kali seminggu

• Pengurangan dalam penanda pusing ganti tulang(cth, fosfatase alkali khusus tulang)

Faedah ini menyokong Etelcalcetide sebagai akalsimimetik suntikan baris pertamauntuk menguruskan SHPT dalam pesakit dialisis.

Pembuatan dan Kualiti API

kamiAPI Etelcalcetidedihasilkan melaluisintesis peptida fasa pepejal (SPPS), memastikan hasil yang tinggi, ketulenan, dan kestabilan molekul. API:

• Sesuai dengan ketatPiawaian GMP dan ICH Q7

• Sesuai digunakan dalamproduk ubat suntikan

• Menjalani ujian analisis komprehensif, termasuk HPLC, sisa pelarut, logam berat dan tahap endotoksin

• Terdapat dalamskala pengeluaran perintis dan komersial

Potensi dan Kelebihan Terapeutik

• Rawatan bukan hormonuntuk SHPT dalam pesakit CKD pada dialisis

• Laluan IV memastikan pematuhan, terutamanya pada pesakit dengan beban pil atau intoleransi GI

• Boleh membantu mengurangkankomplikasi jangka panjanggangguan mineral dan tulang (CKD-MBD)

• Serasi dengan pengikat fosfat, analog vitamin D, dan penjagaan dialisis standard