Vardenafil Dihydrochloride Merawat Disfungsi Erektil 224785-91-5

Tindakan Farmakologi
Ubat ini adalah perencat jenis phosphodiesterase 5 (PDE5). Pentadbiran oral ubat ini boleh meningkatkan kualiti dan tempoh ereksi secara berkesan, dan meningkatkan kadar kejayaan kehidupan seksual pada pesakit lelaki dengan disfungsi erektil. Permulaan dan penyelenggaraan ereksi zakar adalah berkaitan dengan kelonggaran sel otot licin kavernosal, dan kitaran guanosin monofosfat (cGMP) adalah perantara kelonggaran sel otot licin kavernosal. Ubat ini menghalang penguraian cGMP dengan menghalang fosfodiesterase jenis 5, dengan itu menyebabkan pengumpulan cGMP, kelonggaran otot licin corpus cavernosum, dan ereksi zakar. Berbanding dengan phosphodiesterase isozymes 1, 2, 3, 4, dan 6, ubat ini mempunyai selektiviti yang tinggi untuk jenis 5 phosphodiesterase. Sesetengah data menunjukkan bahawa selektiviti dan kesan perencatannya pada jenis phosphodiesterase 5 adalah lebih baik daripada perencat jenis 5 fosfodiesterase yang lain. Jenis perencat fosfodiesterase adalah sedikit.

Sifat dan Aplikasi Perubatan

1. Apabila digunakan bersama-sama dengan perencat CYP 3A4 (seperti ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, dsb.), ia boleh menghalang metabolisme ubat ini dalam hati , ia meningkatkan kepekatan plasma, memanjangkan separuh hayat, dan meningkatkan kejadian tindak balas yang merugikan, sakit kepala yang merugikan, sakit kepala yang merugikan. priapisme). Ubat ini harus dielakkan dalam kombinasi dengan ritonavir dan indinavir. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan erythromycin, ketoconazole, dan itraconazole, dos maksimum ubat ini tidak boleh melebihi 5 mg, dan dos ketoconazole dan itraconazole tidak boleh melebihi 200 mg.
2. Pesakit yang mengambil nitrat atau menerima terapi penderma nitrik oksida harus mengelak daripada menggunakan ubat ini dalam kombinasi. Mekanisme tindakannya adalah untuk meningkatkan lagikepekatan cGMP, menghasilkan kesan antihipertensi yang dipertingkatkan dan peningkatan kadar denyutan jantung. Apabila digunakan bersama-sama dengan penyekat α-reseptor, ia boleh meningkatkan kesan antihipertensi dan membawa kepada hipotensi. Oleh itu, penggunaan ubat ini adalah dilarang bagi mereka yang menggunakan penghalang reseptor α. Diet sederhana lemak (30% kalori lemak) tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas farmakokinetik dos oral tunggal 20 mg ubat ini, dan diet tinggi lemak (lebih daripada 55% kalori lemak) boleh memanjangkan masa puncak ubat ini dan mengurangkan kepekatan darah ubat ini Puncaknya adalah kira-kira 18%.

Farmakokinetik
Ia cepat diserap selepas pemberian oral, bioavailabiliti mutlak tablet oral ialah 15%, dan masa purata untuk mencapai puncak ialah 1j (0.5-2j). Penyelesaian oral 10mg atau 20mg, masa puncak purata ialah 0.9j dan 0.7j, kepekatan plasma puncak purata ialah 9µg/L dan 21µg/L, masing-masing, dan tempoh kesan ubat boleh mencapai 1h. Kadar pengikatan protein ubat ini adalah kira-kira 95%. 1.5j selepas satu dos oral 20 mg, kandungan ubat dalam air mani adalah 0.00018% daripada dos. Ubat ini terutamanya dimetabolismekan di hati oleh cytochrome P450 (CYP) 3A4, dan sejumlah kecil dimetabolismekan oleh isoenzim CYP 3A5 dan CYP 2C9. Metabolit utama adalah M1 yang dibentuk oleh deetilasi struktur piperazine ubat ini. M1 juga mempunyai kesan menghalang fosfodiesterase 5 (kira-kira 7% daripada jumlah keberkesanan), dan kepekatan darahnya adalah kira-kira 26% daripada kepekatan darah induk. , dan boleh dimetabolismekan lagi. Kadar perkumuhan dadah dalam bentuk metabolit dalam najis dan air kencing adalah kira-kira 91% hingga 95% dan 2% hingga 6%, masing-masing. Kadar pelepasan keseluruhan ialah 56 L sejam, dan separuh hayat kompaun induk dan M1 adalah kedua-duanya kira-kira 4 hingga 5 jam.